《環(huán)球》雜志記者 | 唐璐（發(fā)自孟買）
2015年12月，NATCO宣布即將上市的丙肝C仿制藥28片的售價(jià)為28000盧比（約合人民幣2800元），聽起來似乎有點(diǎn)貴，但與原版在美國(guó)9萬美元的售價(jià)相比，不過是小菜一碟。
家住山東煙臺(tái)的網(wǎng)友“大海”的哥哥患有間質(zhì)瘤。接受《環(huán)球》雜志記者采訪時(shí)，“大?！币呀?jīng)在網(wǎng)店幫哥哥代購(gòu)了印度版的格列衛(wèi)5年之久。每盒1600元人民幣（諾華制藥的原版格列衛(wèi)國(guó)內(nèi)售價(jià)為2萬多元），5年來體檢各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)標(biāo)?！拔覀円膊恢蕾I的是真是假，只能說買了吃吃看?！?/p>
廉價(jià)的仿制藥不僅對(duì)發(fā)展中國(guó)家具有很強(qiáng)的吸引力，事實(shí)上，印度的出口仿制藥60%以上出口到美歐日發(fā)達(dá)國(guó)家，其中美國(guó)市場(chǎng)上的仿制藥品近40%來自印度。
什么是仿制藥？仿制藥為何價(jià)格低廉？印度仿制藥又為何受歡迎？
均價(jià)只有專利藥的20%~40%
什么是仿制藥？先說說什么是原研藥，原研藥在國(guó)際上的通俗叫法是品牌藥，是指在世界上第一個(gè)研制出某一藥物的公司品牌。原研藥上市前，一般需要經(jīng)過嚴(yán)格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人體臨床一、二、三期實(shí)驗(yàn)，然后經(jīng)四期臨床放大實(shí)驗(yàn)證明療效準(zhǔn)確、安全可靠后才能向市場(chǎng)推廣。
仿制藥起源于美國(guó)，1984年美國(guó)約有150種常用藥專利到期，大藥商認(rèn)為無利可圖，不愿意繼續(xù)開發(fā)，為此美國(guó)出臺(tái)The Waxman-Hatch法案，新廠家只需向FDA證明自己的產(chǎn)品與原藥生物活性相當(dāng)即可仿制，仿制藥概念由此出現(xiàn)，后被歐洲、日本等采用。簡(jiǎn)單地說，仿制藥就是藥品生產(chǎn)廠家等著國(guó)際大公司某一藥品的專利期過去，再對(duì)藥物進(jìn)行仿制和銷售。
和專利藥相比，仿制藥在劑量、安全性、效力、作用、質(zhì)量以及適應(yīng)癥上完全相同，但均價(jià)只有專利藥的20%~40%，個(gè)別品種甚至相差10倍以上。
記者到印度工作后，隔三岔五就會(huì)有國(guó)內(nèi)朋友咨詢印度出產(chǎn)的各類抗癌仿制藥，并希望能夠從印度購(gòu)買，其中問及最多的是印度NATCO公司出產(chǎn)的易瑞沙和多吉美。在印度市場(chǎng)上，這兩種藥的售價(jià)都比國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的原版藥便宜很多。
易瑞沙是英國(guó)制藥公司阿斯利康的專利產(chǎn)品，NATCO公司只是根據(jù)印度當(dāng)局授權(quán)的易瑞沙藥品仿制許可進(jìn)行仿制，由于采用與阿斯利康公司一樣的藥品成分和生產(chǎn)工藝，同樣劑量的印版易瑞沙售價(jià)僅為英版價(jià)格的八分之一，這使得易瑞沙仿制藥成為市場(chǎng)的寵兒，也是NATCO公司利潤(rùn)的主要來源之一。
2015年12月，NATCO宣布即將上市的丙肝C仿制藥28片的售價(jià)為28000盧比（約合人民幣2800元），聽起來似乎有點(diǎn)貴，但與專利藥在美國(guó)9萬美元的售價(jià)相比，不過是小菜一碟。
生產(chǎn)了全球20%的仿制藥
通過美國(guó)FDA認(rèn)可的印度藥廠生產(chǎn)成本比美國(guó)低65%，比歐洲低50%。正是憑借低成本制造、雄厚的技術(shù)、大量懂英語的合格技術(shù)人員與高質(zhì)量產(chǎn)品，印度制藥廠商總是能夠獲得大量外包生產(chǎn)合約。
目前印度境內(nèi)擁有FDA認(rèn)證的藥廠共有119家，可向美國(guó)出口約900種獲得FDA批準(zhǔn)的藥物和制藥原料；擁有英國(guó)藥品認(rèn)證的藥廠也有80多家。
NATCO公司的業(yè)績(jī)是印度制藥企業(yè)的一個(gè)縮影。盡管依靠廉價(jià)藥挫敗西方國(guó)家的產(chǎn)品而向海外市場(chǎng)銷售的方式頗受非議，但印度自身卻獲益不菲，用印度人的話說就是，印度制藥業(yè)正在以實(shí)惠的價(jià)格成為“世界藥房”。
作為世界第三大仿制藥生產(chǎn)大國(guó)，過去3年印度制藥業(yè)平均增長(zhǎng)速度在14%左右，印度生產(chǎn)了全球20%的仿制藥，并使制藥業(yè)成為印度經(jīng)濟(jì)的支柱之一。目前，印度藥品出口到200多個(gè)國(guó)家，疫苗和生物制藥產(chǎn)品出口到150個(gè)國(guó)家。
2020年左右，許多專利藥將陸續(xù)到期，不少專業(yè)機(jī)構(gòu)早在幾年前就預(yù)測(cè)，這將會(huì)大大刺激印度仿制藥的生產(chǎn)，屆時(shí)印度仿制藥預(yù)計(jì)在全球仿制藥市場(chǎng)的份額會(huì)從目前的20%增至25%，印度制藥業(yè)營(yíng)業(yè)額將會(huì)從現(xiàn)在的約258億美元增長(zhǎng)到500億美元。
保護(hù)仿制
其實(shí)，印度藥并不是一直這么便宜。
獨(dú)立之初，印度的醫(yī)藥市場(chǎng)被跨國(guó)公司藥廠控制了80%以上，99%的專利藥掌握在這些公司手中。在上世紀(jì)60年代，印度市場(chǎng)上的藥價(jià)之高也曾聞名于世。
為了讓印度人能享受到平價(jià)藥，采取了很多措施，但真正讓印度制藥業(yè)企業(yè)受益的，還是1970年在總理英迪拉·甘地主導(dǎo)下對(duì)《專利法》的修訂。
修訂后的《專利法》規(guī)定，對(duì)食品、藥品只授予工藝專利，不授予產(chǎn)品專利，這意味著印度放棄了對(duì)藥品化合物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，制度上的寬松使得本國(guó)企業(yè)能夠獲得大量仿制藥生產(chǎn)許可，從而為印度仿制藥提供了快速擴(kuò)張的空間。
2005年，印度根據(jù)與世界貿(mào)易組織（WTO）達(dá)成的知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面的協(xié)議修改了《專利法》，但是新法案只對(duì)1995年以后發(fā)明的新藥或經(jīng)改進(jìn)后能大幅度提高療效的藥物提供專利保護(hù)，而不支持原有藥物混合或衍生藥物的專利。
2013年4月1日，印度最高法院駁回瑞士制藥巨頭諾華公司對(duì)改進(jìn)后的抗癌新藥格列衛(wèi)專利保護(hù)的要求，認(rèn)定印度仿制的特效藥可以繼續(xù)出售。這場(chǎng)訴訟持續(xù)了7年多，是印度在WTO相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議過渡期滿后遭遇的第一起藥品專利訴訟，涉及WTO專利保護(hù)條款如何落實(shí)等重大事項(xiàng)，也關(guān)系著發(fā)展中國(guó)家能否繼續(xù)獲得價(jià)格較低的藥物，而印度最高法院的最終判決為本國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)提供了保護(hù)傘。
多年來，印度還一直通過貸款、產(chǎn)業(yè)合作伙伴計(jì)劃等多種方式支持仿制藥發(fā)展。與此同時(shí)，通過政策松緊來引導(dǎo)企業(yè)生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品、杜絕違法仿制藥。
為何仿得這么快
2009年，印度新的專利法正式生效，這是印度制藥界的標(biāo)志性事件，這個(gè)政策在很多人看來是在“收緊”：按照新的專利法，印度本地公司不能再沿用30多年來的習(xí)慣做法，忽視跨國(guó)公司的專利而自行生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品的仿制品。
新專利法生效后，印度側(cè)重與國(guó)際巨頭合作占領(lǐng)市場(chǎng)，比如為了在大量抗糖尿病藥物失去專利保護(hù)時(shí)控制16億美元的胰島素市場(chǎng)，印度班加羅爾的博樅公司與輝瑞公司合作，生產(chǎn)的胰島素模擬產(chǎn)品（重組人胰島素、甘精胰島素、門冬胰島素和賴脯胰島素）2012年在印度上市。
博樅還并購(gòu)了美國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)公司Nobex Corporation，通過并購(gòu)，公司不僅有了用于治療心血管病的口服型胰島素和口服型腦利納肽的所有權(quán)，還擁有了一個(gè)寶貴的知識(shí)產(chǎn)權(quán)平臺(tái)。
雖然新專利法被印度人視為對(duì)仿制藥政策的“收緊”，但在外界看來還是“非常寬松”的。按照規(guī)定，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的藥品，在印度上市時(shí)無需再做臨床實(shí)驗(yàn)；只要印度制藥廠能做出和在美國(guó)上市的藥品同樣的產(chǎn)品，經(jīng)印度藥物測(cè)試認(rèn)定兩種產(chǎn)品成分一致后，藥品就能在印度合法上市。
研發(fā)能力的加強(qiáng)加之政策的寬松使印度藥廠仿制速度很快，一種新藥在美國(guó)上市9個(gè)月后，印度的同類仿制藥就可以生產(chǎn)并進(jìn)入印度市場(chǎng)。而且同一種藥可能會(huì)有多家印度制藥廠生產(chǎn)。
例如，近期在印度上市的丙肝C特效藥，目前取得生產(chǎn)仿制藥許可的印度廠家已經(jīng)不下10個(gè)。仿制藥的大量出現(xiàn)壓低了藥價(jià)，在這種狀況下不是第一手做仿制藥的廠家很難再賺取利潤(rùn)，這也從客觀上基本杜絕了出現(xiàn)假的仿制藥或者成分不達(dá)標(biāo)的劣質(zhì)藥。
美歐向印度發(fā)難
或許是因?yàn)橛《戎扑帢I(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)過于兇猛，動(dòng)了很多人的蛋糕。盡管印度聲稱對(duì)制藥業(yè)采用了FDA的監(jiān)管模式，但是最近兩年印度許多制藥廠因質(zhì)量管理問題頻頻遭遇美歐國(guó)家的紅牌警告，越南等國(guó)也揚(yáng)言禁止印度藥品。
據(jù)英國(guó)《金融時(shí)報(bào)》報(bào)道，因未達(dá)到生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，2014年5月，以色列仿制藥企業(yè)梯瓦制藥召回了近4萬瓶由其印度供應(yīng)商Emcure公司生產(chǎn)的藥品。
Emcure公司并不是唯一遭遇美國(guó)監(jiān)管的印度企業(yè)，迄今，已有6家印度制藥企業(yè)被FDA列入黑名單。這樣帶來的直接后果是：印度39個(gè)曾獲批出口美國(guó)的制藥基地（分別由27家不同企業(yè)所擁有），因監(jiān)管問題失去了這個(gè)資格。
不僅如此，2015年初，歐洲聯(lián)盟執(zhí)行也要求700種印度產(chǎn)的仿制藥暫停銷售。這個(gè)大動(dòng)作的背后，是歐盟藥品發(fā)現(xiàn)，幾家委托進(jìn)行藥物檢驗(yàn)的印度公司涉嫌捏造數(shù)據(jù)。
這些事例，加劇了歐美藥監(jiān)當(dāng)局對(duì)進(jìn)口印度藥品質(zhì)量的擔(dān)憂。
盡管印度藥監(jiān)當(dāng)局人士承認(rèn)印度在藥監(jiān)方面存在漏洞，但印度有不少人把藥品質(zhì)量監(jiān)管問題歸結(jié)于印度的企業(yè)文化：多數(shù)印度人無法認(rèn)識(shí)到精確數(shù)據(jù)的價(jià)值所在，企業(yè)生產(chǎn)人員、高層管理者普遍接受的是較低標(biāo)準(zhǔn)。“作為一種文化，當(dāng)產(chǎn)品只達(dá)到八成標(biāo)準(zhǔn)，我們也會(huì)接受。這不是制藥科技的系統(tǒng)性問題，這是企業(yè)文化問題?！庇《柔t(yī)藥聯(lián)盟秘書長(zhǎng)沙阿表示。
印度第四大醫(yī)藥銷售企業(yè)西普拉公司前任顧問穆拉利·尼拉坎坦也指出，“印度人不喜歡說‘不’，也不喜歡給壞消息，因此測(cè)試結(jié)果總是‘好’的。你知道人們期望試驗(yàn)結(jié)果是怎樣的，然后你只要按著結(jié)果做就行?！?/p>
盡管如此，沙阿也表示，他相信絕大多數(shù)印度大型制藥企業(yè)正致力于解決這些問題，“質(zhì)量論壇”項(xiàng)目將重點(diǎn)改變企業(yè)內(nèi)部文化以努力達(dá)到美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，大型制藥企業(yè)還將結(jié)合國(guó)際生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)為制藥產(chǎn)業(yè)的專業(yè)人士提供培訓(xùn)。
2015年10月，印度藥品標(biāo)準(zhǔn)控制組織與印度衛(wèi)生與家庭福利部發(fā)布了一項(xiàng)對(duì)藥品監(jiān)管者的指導(dǎo)計(jì)劃，目的就在于保障藥品的效果、質(zhì)量和安全。
不過，上述這些措施能否讓印度制藥公司在越來越嚴(yán)苛的國(guó)際監(jiān)管壓力下順利過關(guān)，還需時(shí)間檢驗(yàn)。
印度仿制藥“拷貝不走樣”
《環(huán)球》雜志記者 | 唐璐（發(fā)自孟買）
印度仿制藥號(hào)稱“拷貝不走樣”，這是如何做到的？可以看看印度第二大制藥企業(yè)雷迪制藥公司走過的路。
目前，雷迪制藥公司在美國(guó)仿制藥市場(chǎng)中排第七位。創(chuàng)業(yè)之初，雷迪公司創(chuàng)始人雷迪博士針對(duì)印度最普遍存在的疼痛疾病開發(fā)了頗具影響力的止痛藥物，讓雷迪制藥公司有了在印度市場(chǎng)上安身立命的資本。
與此同時(shí)，對(duì)醫(yī)藥技術(shù)有著深厚洞察力的雷迪還擅長(zhǎng)緊跟世界潮流，利用印度專利對(duì)化合物保護(hù)的缺位，不斷在第一時(shí)間開發(fā)全球暢銷的仿制藥。
2001年，雷迪公司開發(fā)的40mg劑量的百憂解片成為該公司第一個(gè)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的首仿藥，這也是印度企業(yè)進(jìn)入美國(guó)仿制藥市場(chǎng)上的第一個(gè)首仿藥。而這一首仿藥之所以能夠誕生，是因?yàn)槔椎瞎驹诿绹?guó)多年的市場(chǎng)研發(fā)調(diào)查。
雷迪公司發(fā)現(xiàn)，美國(guó)市場(chǎng)上的百憂解片劑主要為20mg，但在臨床中，美國(guó)醫(yī)生更習(xí)慣讓患者每次服用2片20mg的百憂解片劑。為此，雷迪公司做出決策開發(fā)40mg產(chǎn)品，最終憑借40mg百憂解片劑實(shí)現(xiàn)了當(dāng)年在美國(guó)90%以上的井噴式銷售增長(zhǎng)，該藥的銷售額占雷迪公司當(dāng)年所有仿制藥銷售收入的80%。
憑借這種“拷貝不走樣”又有所改進(jìn)的移植技術(shù)，一大批印度制藥企業(yè)得以發(fā)展，也使印度制藥業(yè)形成頗具規(guī)模的大型產(chǎn)業(yè)。
為提高藥品質(zhì)量，印度借鑒了美國(guó)FDA的藥品監(jiān)管手段，并吸收了美國(guó)制藥業(yè)的做法，不斷推動(dòng)本國(guó)仿制藥企業(yè)加強(qiáng)研發(fā)、升級(jí)制備工藝。目前，印度雷迪制藥公司、太陽(yáng)制藥、魯賓制藥、格倫馬克制藥和阿拉賓度制藥都已經(jīng)發(fā)展為國(guó)際化著名醫(yī)藥企業(yè)，它們的藥品在美國(guó)均占有相當(dāng)?shù)氖袌?chǎng)份額。
海淘印度藥，小心有假
《環(huán)球》雜志記者 | 周琳（發(fā)自上海）
浙江寧波一位癌癥患者的家屬向《環(huán)球》雜志記者表示，海淘印度藥一般有兩種方式，一是給一些在印度的留學(xué)生一些手續(xù)費(fèi)用，讓其直接幫你購(gòu)買；另一種就是直接找網(wǎng)絡(luò)上的印度代購(gòu)公司。
在網(wǎng)絡(luò)上搜索格列衛(wèi)、易瑞沙等抗癌藥物，會(huì)看到大把的代購(gòu)信息，數(shù)十個(gè)QQ群里每個(gè)都有上百個(gè)活躍用戶。記者加入的三個(gè)格列衛(wèi)交流群中，雖然群規(guī)里說“不允許直接討論代購(gòu)印格”，但每天用戶問得最多的仍然是，“有沒有‘印格’賣”“哪里有渠道”……
“海外代購(gòu)的藥品一般分三種，一是國(guó)外已上市，但國(guó)內(nèi)沒有銷售；二是國(guó)內(nèi)外都已上市，但因稅費(fèi)等原因國(guó)外相對(duì)便宜；三是以印度為代表的強(qiáng)仿藥，價(jià)格只有原研藥的幾十分之一?！眹?guó)際慢性粒細(xì)胞白血病患者大會(huì)領(lǐng)導(dǎo)成員，同時(shí)也是患者的劉正琛告訴記者。
如果前兩類藥物，只要來源合法，其質(zhì)量是有保障的。對(duì)于第三類藥物，由于仿制企業(yè)眾多，質(zhì)量參差不齊，特別是有的印度企業(yè)渾水摸魚，自稱是仿制藥，但質(zhì)量可能差很多，所以患者很難判斷最后買到手的是真藥還是假藥。
“要是碰到藥物來自國(guó)外的小型制藥公司，很可能其證書都是偽造的。真遇到問題，互聯(lián)網(wǎng)代購(gòu)商可能會(huì)跑得很快，通過這個(gè)渠道購(gòu)買藥物的患者外語水平、法律意識(shí)、醫(yī)學(xué)知識(shí)也都不足以支持跨國(guó)訴訟?！眲⒄≌f。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督在2014年6月曾發(fā)文提示消費(fèi)者不要通過網(wǎng)絡(luò)購(gòu)買海外代購(gòu)的抗癌藥。同時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督提醒消費(fèi)者，抗癌藥均為處方藥。根據(jù)《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)審批暫行規(guī)定》，互聯(lián)網(wǎng)禁止銷售處方藥。
經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的具有網(wǎng)上銷售非處方藥資質(zhì)的藥品零售企業(yè)有184家。然而，據(jù)記者不完全統(tǒng)計(jì)，自2010年11月至2015年初，國(guó)家食品藥品監(jiān)督已先后9次累計(jì)公布122家違法網(wǎng)絡(luò)購(gòu)藥網(wǎng)站，其中海外代購(gòu)進(jìn)口藥“屢點(diǎn)屢上”。
中國(guó)醫(yī)藥電商研究中心主任張勇告訴記者：“有些違法網(wǎng)站甚至都沒有聯(lián)系地址和負(fù)責(zé)人，說白了就是花錢買搜索排名。服務(wù)器可能都不在國(guó)內(nèi)，通常是打一槍換一個(gè)地方?！?/p>
而海淘“洋藥”還有可能獲罪。2014年，“兩高”曾出臺(tái)司法解釋，定義“銷售少量未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)口的國(guó)外境外藥品”，不認(rèn)為是犯罪，被稱為“海淘抗癌藥第一人”的陸勇最終也被釋放。然而記者調(diào)研發(fā)現(xiàn)，2013年以來上海市浦東人民法院審結(jié)了6起海淘洋藥的案件，有多名海淘者被判刑。
